2026年5月18日，AD领域国际学术顶刊Alzheimers & Dementia杂志（中科院1区Top/Q1/IF=11.1）在线发表了天津医科大学总医院神经外科、沧州市人民医院神经外科团队题为《Reconstructing cerebral lymphatic clearance: an emerging target in the Alzheimer's disease therapeutic pipeline》的综述文章。
该研究系统阐述了脑类淋巴（Glymphatic）—脑膜淋巴（mLVs）—颈深淋巴（dCLNs）轴在阿尔茨海默病（AD）病理蛋白清除中的核心作用，首次将“淋巴重建”定义为继Aβ、Tau之后的新兴治疗方向，并论证了从药物干预到显微外科吻合术（dCLVA）的多元化治疗潜力。
作者团队：Jiheng Zhang, Jiren Zhang, Jian Ding, Xian Zhang, Yuhua Wang, Wei Wei, Yan Chai, Shu Zhang（通讯作者）, Xin Chen（通讯作者）
尽管靶向Aβ的单抗药物（如Lecanemab）已获批上市，但其临床获益仍受限于认知改善幅度有限及ARIA（淀粉样蛋白相关影像学异常）风险。越来越多的证据表明，AD不仅是“蛋白产生过多”的问题，更是“大脑排污系统失灵”的结果。脑淋巴系统（包括脑实质内的类淋巴通路和脑膜淋巴管）的功能衰退，导致Aβ、Tau等毒性蛋白滞留，是驱动神经炎症与认知下降的关键环节。
本综述首次提出，重建脑淋巴清除能力，有望成为增强现有疗法疗效、甚至独立干预AD进程的突破性策略。
文章中指出，脑脊液（CSF）通过类淋巴系统（依赖AQP4水通道）进入脑实质，冲刷间质废物，随后废物被脑膜淋巴管（mLVs）吸收，最终经颈深淋巴节点（dCLNs）排出中枢神经系统。这条 CSF–ISF–mLVs–dCLN轴是大脑每日代谢废物的主要出口。
随着年龄增长或携带APOE ε4风险基因，淋巴系统发生结构性退化：AQP4极性丢失、淋巴管萎缩、颈部淋巴泵功能下降。这导致Aβ清除率下降约30%–40%，形成“蛋白堆积→神经炎症→进一步损伤淋巴内皮”的恶性循环。
围绕脑淋巴清除通路重建的干预手段，包括靶向水通道蛋白 4、血管内皮生长因子 C 信号通路的药物干预手段，光生物调节、聚焦超声等无创治疗方式，以及用于促进脑部物质引流的新型外科术式与生活方式干预方案。
其中的颈深淋巴-静脉吻合术（dCLVA）通过建立淋巴液直接回流入静脉的“短路”，降低排出阻力，个案报道显示可改善患者MMSE评分。
颈深淋巴静脉吻合术是一种全新的外科治疗途径。颈深淋巴结（dCLNs）被认为是反映大脑废物清除能力的潜在外周组织靶点。将颈部淋巴管与静脉进行显微外科吻合的术式 —— 颈深淋巴静脉吻合术（dCLVA），作为一种新型治疗手段逐渐受到关注。该术式旨在降低淋巴压力、加速脑脊液（CSF）‑间质液（ISF）循环，但其在 AD 治疗中的作用仍处于探索阶段。
目前的临床证据尚处于初步阶段。一项病例报告显示，一名 70 岁 AD 患者接受 dCLVA 以增强脑淋巴引流，术后 5 周内观察到短期临床改善：简易精神状态检查（MMSE）评分从 5 分升至 7 分，临床痴呆评定量表总分（CDR‑SB）从 10 分改善至 8 分，老年抑郁量表（GDS）评分从 9 分降至 0 分，睡眠与日间警觉性也有所好转。一项纳入 26 例 AD 患者的前瞻性队列研究显示，约 60% 的照料者反映患者术后 1 个月症状有所改善，MMSE 评分提升且神经精神症状减轻。近期多项单臂研究也报道了 dCLVA 术后的变化：Tang 等发现晚期 AD 患者术后认知与功能状态出现早期改善，但作者强调因缺乏对照组，无法明确因果关系；另一项针对重症 AD 患者的大样本前瞻性研究显示，随访 6 个月期间患者认知出现小幅改善，同时脑脊液中 Aβ 与磷酸化 tau 水平下降、血浆中对应标志物水平上升。
总体而言，这些临床发现具有重要意义，支持进一步开展研究，但解读时需保持谨慎。尽管 dCLVA 在中国已获得越来越多的临床关注并在多家医疗中心开展应用，但其治疗 AD 的作用仍处于研究阶段。
总之，dCLVA目前人体证据仍有限且以探索性为主。人类颈部淋巴功能障碍与 AD 的关联尚未被确凿证实，dCLVA 的长期临床获益也未得到验证，且其提出的作用机制主要来自动物实验推断。未来需要开展大样本、多中心、长随访周期、以严格临床与生物标志物为终点的研究，以明确其安全性、阐明作用机制，并评估其在 AD 治疗中的真实价值。
神外前沿-中国神经外科新媒体；投稿邮箱：gouxinyu@neurochn.com（恕不接收一稿多投，投稿后作者不可审改稿，神外前沿自行修改并择期发布）；任何媒体、网站等机构如需转载或引用，须获得书面授权。
冠达配资提示：文章来自网络，不代表本站观点。
